¿se ha designed the definitive vaccine against the gripe?

The magazine Science has just published an article that presents preclínicos ensayos en ratones y hurones de una vacuna de ARN messenger (mRNA) icosavalente contra la gripe. Se trata de la primera publication de alto impacto que presenta una estrategia de eschito para desarrollar una universal vaccine based on mRNA against this disease.

Its composition includes modified RNA formulated in lipid nanoparticles, the same technology used by Moderna in the development of vaccines against SARS-CoV-2, which is widely distributed.

The new experimental vaccine incorporates the 18 known types of hemagglutinin spike from the flu virus A (H1-H18), plus two corresponding to virus B. As a reference, the trivalent or tetravalent anti-influenza vaccine that we are using now contains an A /H1, un A/H3 y uno or dos virus B. Los virus de gripe A seasonales que circulan en la población humana son solamente H1N1 y H3N2.

PROTECCIÓN FRENTE A FUTUROS VIRUS PANDÉMICOS

¿Por qué incluir entonces otros tipos antigénicos H en la vaccine? In the first place, los viruses A son zoonóticos (proceden de animals) y, aunque los demás typos no infectan a los humans, sí afectan a otras especies, como los typos H5, H7 y H9 en el caso de las aves. Esto implica que puedan surgir nuevos pandemicicos si una de esas varieties se implica en lo que se denomina salto antigénico, generating a new virus A que combine los de virus de animales con los de virus que circulan en humanos.
This is what happened in 2009, 1968 (Hong Kong flu), 1957 (Asian flu) and in the terrible pandemic of 1918, which ended the lives of at least 50 million people. Por tanto, this type of vaccine prevendría, además de la flue estacional, frente a contagios de flue aviar en humanos, que tiene una mortality proxima al 30%, y de posibles nuevos pandemicos emergentes.

UN PATÓGENO CAMALEÓNICO

Pero lo más importante es que los autores del trabajo demresan que su cocktail genera anticuerpos frente a regiones poco variable de la espícula HA, que se encuentra en la estructura del tallo. The enormous capacity for mutation of the flu virus makes the virus change its shape one year before another. Es decir, aunque hayamos generated immunity frente a la gripe del invierno anterior, esta temporada nuestros anticuerpos ya no reconocerán el patógeno nuevo.

This antigenic drift is similar to what occurs with the sublinajes de la variante ómicron del SARS-CoV-2: in cuanto el virus cambia los antígenos, nuestra immunitaria memory ya no lo recognose y podemos reinfectarnos con la nueva variante de turno.

Sabemos desde hace tiempo that the flu virus does this much more slowly than the coronavirus. Y eso nos obliga a reformular la vacuna cada año en funcio de los datos que un servicio de vigilance epidemiológica internacional manje para vaticinar cual va a ser la composición vacunal presumiblemente más eficaz para la estación inverna.

But toda esa camaleónica capacity está en la cabeza de la espícula HA del virus. Si logramos neutralizar la región invariable del tallo tandriamos una vacuna universal, un arma contra la capacidad de variation del virus. Los autores de este trabajo detectan en sus ensayos preclínicos que, mediante esta strategy, los animales de experimentation desarrollan neutralizing antibodies against the cited tallo, además de un amplio elenco de antibodies against las 20 diverse cabezas de la hemagglutinina del virus.

Ultimately, the strategy shows a good protection of experimental animals against infection, generating antibodies against all types (something that is very difficult to achieve with conventional vaccines) and protecting animals against various types of infection H1N1.

mRNA: UNA NUEVA ESPERANZA

Parece ser que la presentation del antígeno a nuestro immune sistema es much más eficás en las formulations basadas en ARNA, que fuerza a nuestras céluas a producir el antígeno in situ, que en las classicas, basadas en inocular directamente el antígeno.

Thanks to the technological development forced by the emergency situation created by covid-19, the formulation of vaccines and other mRNA-based drugs begins a golden age that can lead to a revolution in the prevention and treatment of infectious diseases and other pathologies .

The Conversation

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